在朗霍華這部緊接《The Da Vinci Code》之後的刺激作品中，符號專家羅伯蘭登（湯姆漢克斯飾）依循古老的線索，在羅馬展開一場緊迫的尋人之旅，找尋四位被秘密組織光明會綁架的樞機主教。當樞機主教的性命危在旦夕，總司庫（伊旺麥奎格飾）急需幫忙時，蘭登就開始其馬不停蹄、充滿動作的尋人之賽，進入密封的土窖、危險的地下墓穴和地球上最隱秘的墓穴。